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Negative Vorerfahrungen, Beobachtungen und Erwartungen können Nocebo-Effekte bedingen. Diese sind für einen erheblichen Teil der Nebenwirkungen bei medizinischen Behandlungen verantwortlich und werden insbesondere bei der medizinischen Risikoaufklärung ausgelöst. Dies zeigen u. a. Studien, in denen eine Patientengruppe nicht oder abweichend aufgeklärt wurde. In Medikamentenstudien aus dem Bereich der Neurologie und Psychiatrie werden Nebenwirkungen und Studienabbrüche regelmäßig auch in Placebogruppen beobachtet. Die zugrunde liegenden neurobiologischen Mechanismen wurden insbesondere für Nocebo-induzierten Schmerz experimentell untersucht, wobei mittels funktioneller Bildgebung die spezifisch beteiligten Hirnareale identifiziert sowie Effekte im Dopamin‑, Endorphin- und Cholecystokininsystem gezeigt wurden. Nocebo-Effekte sind spezifisch, d. h., es treten genau die Symptome auf oder werden verstärkt, über die im Rahmen der Aufklärung gesprochen wurde. Dennoch ist Aufklärung unabdingbar. Sie kann jedoch deutlich weniger schädigend erfolgen, wenn auf unnötige Wiederholungen verzichtet wird, Missverständnisse erkannt und ausgeräumt werden, positive Formulierungen verwendet und mehrere Möglichkeiten aufgezeigt werden. Zudem sollte unbedingt zusammen mit dem Risiko etwas Positives genannt werden, etwa der Nutzen der betreffenden Therapie, die ergriffenen prophylaktischen Maßnahmen oder die frühe Erkennung und Behandlung einer sich entwickelnden Nebenwirkung. Der beste Schutz vor einem Aufklärungsschaden ist eine vertrauensvolle Arzt-Patienten-Beziehung. Mangelnde Kenntnisse und fehlende Maßnahmen gegen diese ernst zu nehmende Gefährdung von Patienten können nach heutigem Wissen als Behandlungsfehler angesehen werden.