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Resumen Objetivos Determinar el comportamiento del PCA3 como un marcador de segunda linea en un programa de cribado oportunista de cancer de prostata (CaP) y su comparacion con la calculadora de riesgo 3 del cribado aleatorizado europeo en cancer de prostata (ERSPC RC-3). Material y metodos Un total de 5.199 hombres de 40-75 anos se hicieron la prueba del antigeno prostatico especifico (PSA) y un tacto rectal (TR). Aquellos con TR normal y PSA ≥ 3 ng/ml se realizaron un PCA3. Todos los hombres con PCA3 ≥ 35 se hicieron biopsia inicial (BxI) —12 cilindros—. Aquellos con PCA3 Resultados PCA3 se testo en 838 hombres (16,1%). En los grupos PCA3(+) y PCA3(–), las tasas de deteccion global de CaP fueron del 40,9 y del 14,7% a una mediana de seguimiento de 21,7 meses (p  Conclusiones Cuando se usa PCA3-35 como biomarcador de segunda linea en hombres con PSA ≥ 3 ng/ml y TR normal, se puede obviar la BxI un 12,5% menos que usando la ERSPC RC-3, pero reduciendo los falsos negativos un 36,2%. A un seguimiento de 21,7 meses, este protocolo dual no hubiera detectado un 9,1% de CaP clinicamente significativo, por lo que el seguimiento con estrictos criterios de biopsia basados en PSA y TR es obligatorio en casos con PCA3