LAUSR

La neoglucogenese intestinale (NGI) exerce des effets metaboliques benefiques. La detection dans la veine porte du glucose produit par l’intestin initie un signal nerveux qui active des aires cerebrales impliquees dans la regulation de l’homeostasie energetique. L’absence de NGI entraine l’apparition d’un etat pre-diabetique avec une insulino-resistance hepatique. Ce defaut etant associe a la steatose hepatique, une complication de l’obesite, nous avons evalue le role de la NGI dans l’apparition de ces desordres metaboliques. Nous avons etudie la prise de poids et le metabolisme hepatique chez des souris qui sous- (I-G6pc-/-) ou sur-expriment (I-G6pcsurexp) la glucose-6-phosphatase, l’enzyme cle de la production endogene de glucose, dans l’intestin. En regime standard, le foie des souris I-G6pc-/- montre une augmentation du contenu en triglycerides associee a une induction de la captation des lipides et de l’expression des genes de la lipogenese, corrigee par une perfusion de glucose dans la veine porte. La steatose est associee a une inflammation sans fibrose. En regime hypercalorique, les souris I-G6pcsurexp prennent moins de poids que les souris temoins. Elles presentent une diminution de la masse du foie et de son contenu en triglycerides liee a une reduction de l’expression des genes de la lipogenese, du captage des lipides, de l’inflammation et de la fibrose. De facon miroir, l’absence de NGI favorise l’installation d’une steatose hepatique alors que son induction protege de l’obesite et de ses complications. Cette etude demontre le role cle de la NGI dans le developpement de l’obesite et de la steatose hepatique.