LAUSR

Le complexe de Carney (CNC) est un syndrome multi-neoplasique hereditaire caracterise par des tumeurs endocrines et associe a une mutation inactivatrice de PRKAR1A codant la sous-unite regulatrice R1α de la PKA entrainant une activite PKA constitutive. Plus de 75 % des patients CNC presentent des tumeurs sertoliennes a grandes cellules calcifiees (LCCSCT) possiblement associees a des tumeurs des restes surrenaliens testiculaires. Pour comprendre l’etiologie des tumeurs testiculaires du CNC, un modele murin d’invalidation precoce de Prkar1a dans les cellules somatiques testiculaires a ete genere. A l’image des patients, les souris mutantes presentent une dysplasie gonadique severe. Au stade prepubere, la maturation precoce accrue des cellules de Sertoli conduit a la perte de la lignee germinale, et la surproduction d’inhibine-α. L’interstitium est le siege de proliferations entrainant des tumeurs mixtes de cellules progenitrices et de cellules steroidogenes associees a une hypertestosteronemie. L’activation de la PKA soutient l’expansion post-natale continue de cellules de Leydig fœtales produisant de la corticosterone. Le transcriptome des testicules mutants revelent une perturbation marquee des activites paracrines. Pour evaluer l’effet de la mutation sur les interactions paracrines, des invalidations de Prkar1a restreintes au compartiment sertolien ou leydigien ont ete realisees. Contrairement a l’invalidation leydigienne qui a peu d’impact, l’invalidation sertolienne est suffisante pour reproduire les alterations seminiferes et pour modifier la plasticite interstitielle en promouvant des hyperplasies leydigiennes et le maintien de caracteristiques fœtales. Ces resultats mettent en lumiere des fonctions cles de la PKA sertolienne dans le controle de l’expansion et de la plasticite des cellules progenitrices steroidogenes.