LAUSR

Les microARN (miARN) sont des acteurs majeurs dans la regulation des genes et l’expression des phenotypes cellulaires. Ils sont egalement activement secretes et certains sont consideres comme des marqueurs de pathologies. Les miARN circulants peuvent etre captes par d’autres cellules, leur conferant un role dans les communications intercellulaires. Ils sont contenus et proteges de la degradation dans des vesicules formees par bourgeonnement de la membrane plasmique, dans des exosomes issus des corps multi-vesiculaires ou encore dans des complexes lipidiques ou proteiques. Ces derniers apparaissent comme le vecteur principal des miARN extracellulaires. Nous avons mis en evidence une secretion de miARN par la cellule gonadotrope. Cette secretion est activee de facon dependante de la dose par la gonadotropin-releasing hormone (GnRH) via l’elevation du calcium intracellulaire. Le travail presente vise a caracteriser le mode et les mecanismes de secretion des miARN par la cellule gonadotrope. L’analyse par ultracentrifugation differentielle ou par filtration des milieux de culture de cellules gonadotropes conjuguee a un fractionnement sur colonne d’exclusion nous a permis de montrer que les miARN sont principalement secretes dans des complexes proteiques d’environ 50–100 kDa. Nous explorons la possibilite que les miARN utilisent les voies de secretion regulee et/ou constitutive dont sont pourvues les cellules gonadotropes par co-localisation de miARN candidats avec les granines et hormones specifiques, in situ ou apres purification des granules de secretion. Ces resultats nous permettront d’evaluer si les miARN peuvent etre des acteurs dans la communication entre l’axe gonadotrope et les autres grands axes endocriniens au niveau hypophysaire.