LAUSR

Les prolactinomes representent les tumeurs hypophysaires hormonodependantes les plus frequentes. Elles sont souvent benigne mais peuvent devenir agressives/envahissantes via des mecanismes inconnus. La decouverte de marqueurs est donc essentielle pour developper de nouvelles strategies diagnostiques/pronostiques. Les membres des voies de signalisation TGFβ-Activine/BMP constituent des acteurs importants du/des developpement/fonctions adultes hypophysaires, mais leurs roles dans la tumorigenese de l’hypophyse restent mal definis. Grâce a un modele d’allogreffe derive d’un prolactinome de rat, nous rapportons que le recepteur des activines ALK7 est exprime dans les cellules de prolactinomes alors qu’il est absent des cellules saines productrices de prolactine. La validation de ces observations sur une serie de tumeurs humaines confirme que l’expression d’ALK7 est egalement induite chez l’homme. Nos resultats soulignent que les tumeurs exprimant fortement d’ALK7 presentent un index Ki67 de proliferation accrue, un resultat confirme par l’analyse retrospective des donnees cliniques de 38 patients. Ces observations suggerent l’utilisation d’ALK7 comme un nouveau marqueur candidat de l’agressivite des prolactinomes. Au-dela de ces observations, nos travaux revelent que l’expression du recepteur ALK7 est retrouvee dans une fraction importante de cellules presentant une expression reduite de prolactine suggerant son implication dans le controle de la production de cette hormone. Un resultat confirme par l’identification d’une sous-population de cellules tumorales n’exprimant pas ALK7 et etant fortement immuno-reactives pour la prolactine. Dans leur ensemble, nos observations suggerent que la signalisation des activines mediee par ALK7 pourrait donc contribuer a l’heterogeneite hormonale et a la proliferation accrue des prolactinomes.