LAUSR

Introduction Les effets secondaires des inhibiteurs de BRAF sont bien connus des dermatologues. En revanche, ils sont moins familiers des pediatres qui les utilisent depuis 2013 pour de rares formes severes d’histiocytose langerhansienne (HL) multisystemique avec mutation BRAF V600E. Nous rapportons pour la premiere fois 2 observations de nourrissons qui ont presente une reaction phototoxique severe au vemurafenib associee a une photo-onycholyse secondaire. Observations Cas n o  1 : un nourrisson de 12 mois atteint d’une HL systemique grave de type Letterer-Siwe, avec mutation BRAF V600E etait traite par vemurafenib apres 1 mois d’echec du traitement de premiere ligne (240 mg × 2, dosages residuels efficaces non toxiques). A 5 mois de traitement, apres une premiere exposition solaire non protegee, l’enfant a presente un erytheme intense des zones photoexposees, avec œdeme et douleurs d’amelioration tres lente. Apres 3 semaines, l’erytheme evoluait favorablement, mais on notait une onycholyse de tous les ongles des mains. Cas n o  2 : un nourrisson de 24 mois atteint d’une HL retro-orbitaire avec mutation BRAF V600E, etait traite par vemurafenib apres 7 mois d’echec de 2 lignes de traitement (240 mg × 2/j puis 120 mg × 2 devant un dosage residuel eleve). A 7 mois de traitement, elle a presente, apres une courte exposition solaire au debut du printemps, un erytheme du visage rapidement regressif avec apparition 3 semaines plus tard d’une onycholyse diffuse des doigts. Des consignes strictes de photoprotection ont ete donnees aux familles et les signes cliniques dermatologiques ont completement regresse pour les 2 enfants. Le vemurafenib, qui avait permis une remission significative de la maladie, a ete poursuivi ( Fig. 1 ). Discussion Le pronostic de l’HL avec atteinte multisystemique a ete revolutionne par les inhibiteurs de BRAF et il est probable qu’a l’avenir de plus en plus d’enfants soient traites avec ces molecules. Cependant, leurs effets secondaires cutanes, et a fortiori sur les phaneres, sont peu connus des medecins non dermatologues. La phototoxicite, liee aux UVA, est frequente dans les series d’adultes traites par inhibiteurs de BRAF (30 a 40 %), et ce pour des expositions solaires minimes. Une etude francaise realisee chez 12 patients en 2012 suggere que la molecule impliquee serait un des metabolites du vemurafenib plutot que la molecule mere. Les consequences au long cours d’erythemes solaires severes chez l’enfant pouvant etre particulierement dommageables, des mesures adequates de photoprotection doivent etre mises en place des le debut du traitement. Conclusion Le dermatologue a un role important dans la prevention, le diagnostic, et le traitement des effets indesirables cutanes des therapies ciblees qui sont utilisees maintenant aussi chez des enfants des le plus jeune âge.