LAUSR

Introduction Dans les necrolyses epidermiques (syndromes de Stevens-Johnson ou Lyell, NE), les mecanismes d’activation des lymphocytes cytotoxiques T CD8+ ne sont pas completement elucides. Le role de l’immunite innee est suspecte. L’IL-33 est une cytokine liberee par le noyau des cellules epitheliales en cas de dommage tissulaire comme signal de danger. Ses taux sont normalement regules par sST2, recepteur soluble, qui bloque son action. Une etude preliminaire (JDP 2017) avait mis en evidence des niveaux differents de sST2 dans le serum des patients atteints de NE et ceux atteints de PEAG. Ces resultats suggerant une activation de la voie de l’IL-33 dans les NE, nous avons etudie son role potentiel dans les NE. Materiel et methodes Nous avons dose par Luminex l’IL-33 dans le liquide de bulle (n = 11) et le serum (n = 24) de patients avec NE en phase aigue, et les avons compares aux dosages seriques de 25 patients avec exanthemes maculopapuleux (EMP) et 11 donneurs sains. Un marquage de l’IL-33 en immunohistochimie (IHC) sur biopsies cutanees en paraffine de NE (n = 4), EMP (n = 4) et donneurs sains (n = 3) a ete realise. Nous avons realise des marquages en cytometrie de flux sur cellules mononucleees circulantes (PBMC, n = 8) et liquides de bulles (n = 8) de NE pour identifier les cellules exprimant le recepteur transmembranaire (ST2L) de l’IL-33. (etude financee par la bourse de Master 2 SFD). Resultats Les taux d’IL-33 etaient tres eleves dans les liquides de bulles par rapport aux serums des NE. La concentration d’IL-33 etait significativement augmentee dans le serum des NE par rapport aux EMP et aux donneurs sains ( Fig. 1 ). En IHC, un marquage nucleaire de l’IL-33 sur les keratinocytes etait observe dans la peau saine. Dans les EMP, ce marquage etait plus ou moins diminue ; en revanche dans les NE, il etait toujours minime voire absent ( Fig. 2 ). L’etude en cytometrie en flux a mis en evidence dans les liquides de bulles et les PBMC de NE deux populations exprimant ST2L : (i) des lymphocytes T CD8+ cytotoxiques et (ii) des cellules Natural Killer (NK) cytotoxiques. Discussion Nos resultats montrent des taux eleves d’IL-33 dans le liquide de bulles de NE. L’IL-33 est liberee par les keratinocytes necrotiques, comme en temoignent les IHC : marquage nucleaire en peau saine et disparition de ce marquage dans la NE. L’IL-33 se fixe sur les lymphocytes T CD8+ et NK et augmenterait ainsi leur pouvoir cytotoxique. Une boucle amplificatrice se mettrait en place : l’IL-33 liberee par la mort des keratinocytes augmenterait la capacite cytotoxique des T CD8+ ce qui entretiendrait le relargage d’IL-33. Des medicaments bloquant l’IL-33 sont en cours de developpement dans certaines pathologies comme l’asthme, et pourraient presenter un interet majeur dans le traitement des NE. Conclusion La voie de l’IL-33 est activee dans les NE et amplifierait la reaction cytotoxique. Il pourrait s’agir d’une piste therapeutique interessante, ciblant les cellules cytotoxiques.