LAUSR

Introduction Une anomalie du follicule pileux serait impliquee dans l’hidradenite suppuree (HS). Nous avons etudie les cellules de la gaine externe du follicule pileux (ORS). Nos resultats montrent que les ORS des patients HS (ORS-HS) secretent spontanement IP-10 et RANTES qui recrutent les cellules immunitaires. Notre etude actuelle se focalise sur la caracterisation des mecanismes a l’origine du profil pro-inflammatoire des ORS-HS. Materiel et methodes Trente-trois patients HS (moyenne d’âge 30,4 ans ; IMC 27,1 ; % femmes : 54 % ; % Fumeurs : 36.3 %) et 25 donneurs sains (moyenne d’âge 34,5 ans ; % femmes : 84 %) sont inclus dans le cadre d’un CPP approuve par le comite d’ethique d’Henri Mondor. Les cellules de l’ORS sont isolees a partir de dechets operatoires de peau apres dissection des follicules pileux. L’expression des ARNm et des proteines sont etudiees par RT-qPCR et Western Blot. L’etude du cycle cellulaire et du phenotype du follicule pileux est realisee par cytometrie en flux. La presence d’ADNsb, de phospho-CHK1 est analysee par immunofluorescence. La vitesse de la fourche de replication est etudiee par la technique du peignage moleculaire. Resultats L’analyse transcriptomique revele une deregulation de l’expression de genes impliques dans le cycle cellulaire et la proliferation des ORS-HS ainsi qu’une signature interferon de type I. L’analyse phenotypique des cellules du follicule pileux montre un enrichissement significatif des cellules progenitrices proliferantes et une perte de la population de cellules souches quiescentes dans les follicules pileux des patients HS. L’etude du cycle cellulaire et de la vitesse de la fourche de replication de l’ADN montrent respectivement une accumulation d’ORS-HS en phase S et un stress replicatif de ces cellules. Ce stress est associe a l’activation de voies de dommages a l’ADN se traduisant notamment par la phosphorylation de CHK1 in vitro dans les ORS-HS et dans les cellules souches fraichement isolees du follicule pileux HS. L’activation des voies de dommages a l’ADN peut conduire a la formation de micronuclei et a l’accumulation d’ADN simple brin cytosolique que nous avons mis en evidence dans les ORS-HS. Nous avons observe que l’accumulation de cet ADN cytosolique active la voie IFI16-STING et entraine la production d’IFN de type I et de leurs genes cibles dans les ORS-HS. Discussion Nos resultats suggerent qu’un defaut de l’homeostasie des cellules souches du follicule pileux serait le primum movens de la maladie et initierait une boucle inflammatoire. Ce defaut fait le lien entre la susceptibilite genetique et l’inflammation chronique observee dans l’HS. Conclusion La mise en evidence de ce nouveau mecanisme dans la physiopathologie de l’HS permet d’envisager de nouvelles cibles therapeutiques.