LAUSR

Introduction Le mogamulizumab, anticorps monoclonal anti-CCR4, induit, chez les patients atteints de lymphome T cutane (CTCL) refractaires a au moins un traitement systemique, une survie sans progression superieure au vorinostat. Il provoque une depletion des lymphocytes T regulateurs (Treg) CCR4+, et nous avons recemment rapporte 2 remissions completes associees a de multiples manifestations auto-immunes. L’objectif de l’etude est de suivre l’evolution des compartiments malin, TCD8+, TCD4+ benins conventionnels et regulateurs sous mogamulizumab. Materiel et methodes La cohorte comporte 36 patients traites par mogamulizumab pour CTCL avance, incluant 5 cas de transformation a grandes cellules, 27 patients atteints de syndrome de Sezary (SS) et 9 de Mycosis Fongoide (MF). 16 patients de l’etude MAVORIC (phase 3) et 20 sous ATU ont ete analyses de facon retrospective et prospective, respectivement. Les Treg, T conventionnelles (Tconv CD8+ et benignes CD4 + KIR3DL2-TCRVb-) et les cellules tumorales KIR3DL2+ (et TCRVb+ si anticorps disponible), ont ete quantifiees et caracterisees en cytometrie en flux. Des biopsies cutanees ont ete prelevees avant et apres 3 mois de traitement ou en cas de rechute. Resultats Le taux de reponse est de 70 % et 33 % chez les patients SS et MF respectivement. Tous les CTCL transformes ont progresse (mediane de 2 mois). Avant traitement, une forte expression de CCR4 est observee a la surface des cellules tumorales (mediane = 94 %), mais aussi des Treg effectrices (81 %) et Tconv memoires CD4+ benignes (52 %). Elle est faible sur les TCD8+ memoires (4 %). La plupart des patients presentent une numeration de Treg basse avant (mediane = 24/μL, 12–57 ; normale = 33–90/μL) et au cours du traitement (mediane a M1 = 7/μL). Les 3 patients ayant developpe des effets indesirables auto-immuns de grade 3 presentaient des valeurs de Treg effecteurs initiaux particulierement basses ( Conclusion Nos resultats mettent en evidence des modifications majeures de l’homeostasie des populations Tconv CD4+ benignes et CD8+, ainsi que Treg sous mogamulizumab. D’autre part, 5 patients rechuteurs sous traitement presentent un phenotype semblable avec une perte d’expression extracellulaire de la molecule CCR4.