LAUSR

Introduction Nous avions precedemment rapporte l’efficacite et la tolerance de NIVO + IPI chez des patients (pts) atteints d’un melanome et presentant des metastases cerebrales (MBM) non traitees et asymptomatiques, de l’etude CheckMate 204. Nous presentons ici la premiere analyse de NIVO + IPI chez des patients atteints de MBM symptomatiques, ainsi que des donnees mises a jour dans la cohorte de pts presentant des MBM asymptomatiques. Materiel et methodes Dans cet essai de phase II, des patients presentant ≥ 1 MBM mesurable, non irradiee et de 0,5 a 3,0 cm ont ete inclus dans 2 cohortes : – ceux ne presentant aucun symptome neurologique et ne recevant pas de traitement par corticosteroides (asymptomatiques ; cohorte A) ; – ceux presentant des symptomes neurologiques, qu’ils recoivent ou non un traitement par corticosteroides (symptomatiques ; cohorte B). Dans les deux cohortes, les pts ont recu NIVO 1 mg/kg + IPI 3 mg/kg toutes les 3 semaines × 4, puis NIVO 3 mg/kg toutes les 2 semaines jusqu’a progression ou toxicite. Le critere d’evaluation principal etait le taux de benefice clinique intracrânien (CBR ; proportion de patients avec une reponse complete [CR] + reponse partielle [PR] + maladie stable [SD] ≥ 6 mois). A la date limite clinique du 1er mai 2018, tous les patients traites (101 dans la cohorte A et 18 dans la cohorte B) avaient ete suivis pendant ∼6 mois ou plus. Resultats Dans cette analyse actualisee de la cohorte A (suivi median de 20,6 mois), le CBR etait de 58,4 % (voir Tableau 1 ). Dans la cohorte B, les patients ont recu une mediane de 1 dose de NIVO + IPI, et 2 patients sur 18 (11 %) ont recu les 4 doses. Apres un suivi median de 5,2 mois dans la cohorte B, le taux de reponse objective intracrânienne etait de 16,7 % et le CBR de 22,2 %. Des evenements indesirables de grade 3/4 ont ete observes chez 54,5 % des patients de la cohorte A et chez 55,6 % de ceux de la cohorte B (6,9 % et 16,7 % touchant le systeme nerveux, respectivement), avec 1 deces lie au traitement dans la cohorte A (myocardite immuno-induite). Conclusion Chez les patients atteints de MBM asymptomatiques, ces resultats actualises montrent un taux eleve de reponses intracrâniennes durables, ce qui conforte NIVO + IPI en tant que traitement de premiere intention dans cette population. Une activite anti-tumorale intracrânienne a ete observee avec NIVO + IPI chez les patients atteints de MBM symptomatiques, mais des etudes supplementaires sont necessaires pour comprendre les mecanismes biologiques de la resistance a l’immunotherapie et pour ameliorer les traitements dans cette population difficile.