LAUSR

Le pronostic des patients atteints de melanome avance s’est considerablement ameliore depuis l’avenement des therapies ciblees et des immunotherapies. Cependant, tous les patients ne beneficient pas de ces traitements (tts) a cause de resistances primaires ou acquises. Il apparait donc indispensable de developper des biomarqueurs permettant de selectionner les patients potentiellement repondeurs aux tts, d’evaluer precocement l’efficacite de ces tts et diagnostiquer precocement la recidive de la maladie. Nous avons evalue l’interet du dosage de PD-L1 dans les exosomes circulants de patients atteints de melanome avance. Cent patients suivis entre novembre 2016 et janvier 2019 etaient inclus. Les exosomes etaient isoles par ultracentrifugations. L’expression de PD-L1 dans les exosomes circulants (Exo-PD-L1) etait mesuree en Elisa (PD-L1 Human ELISA Kit, Invitrogen) et comparee a l’expression de PDL1 dans le plasma et dans la tumeur (immunohistochimie). Dans un premier temps, nous avons demontre la presence de PD-L1 dans les exosomes de lignees cellulaires de melanome (B16F10, SK-MEL-2). Les Exo-PD-L1 etaient capables d’inhiber in vitro l’activite des lymphocytes T suggerant leur role immunosuppresseur. Chez les patients, le taux median d’Exo-PD-L1 etait de 64,26 pg/mL, significativement plus eleve que le taux de PD-L1 retrouve dans le plasma (0,1 pg/ml). Exo-PD-L1 etait identifie chez tous les patients alors que le marquage PD-L1 tumoral n’etait present que chez 67 % des patients. La valeur initiale d’Exo-PD-L1 n’etait pas correlee aux caracteristiques clinico-histologiques ni au volume tumoral. Cependant, les variations de taux d’Exo-PD-L1 (ΔExo-PD-L1) etaient correlees a la reponse au traitement et a la survie des patients (n = 46). Une augmentation du taux d’Exo-PD-L1 superieure a 100 pg/ml etait predictive d’une progression de la maladie avec une sensibilite de 83 %, specificite de 70 %, valeur predictive positive de 91 % et valeur predictive negative de 54 %. L’utilisation de ce cut-off (augmentation ≥ 100 pg/ml) permettait de stratifier les patients en 2 groupes distincts de survie sans progression et survie globale (p = 0,011 et 0,048). Au total, le taux d’Exo-PD-L1 semble etre un biomarqueur de suivi de la maladie plus facilement identifiable que le taux plasmatique de PD-L1. Le role d’Exo-PD-L1 dans l’immunosurveillance au cours du melanome a recemment ete rapporte ainsi que dans les cancers ORL. Nos resultats suggerent que la variation du taux d’Exo-PD-L1 pourrait etre un biomarqueur de reponse au traitement et un marqueur pronostique independant chez les patients atteints de melanome avance. Des etudes complementaires sont necessaires pour confirmer l’interet de ce marqueur en pratique clinique.