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Introduction La dysplasie muco-epitheliale hereditaire (HMD ; MIM 158310) est une affection dermatologique rare de transmission autosomique dominante, caracterisee par des lesions mucoepitheliales chroniques impliquant la peau, les phaneres et les muqueuses. Le diagnostic est evoque cliniquement devant la triade clinique : alopecie, erytheme bien limite de la muqueuse buccale et eruption psoriasiforme perineale. Une anomalie des proteines des jonctions intercellulaires et un defaut d’adhesion epithelial ou muqueux a l’origine de l’affection avait ete suggere en raison des anomalies cliniques et histologiques obervees chez les patients. Materiel et methodes Un sequencage d’exome etait realise initialement en trio chez une patiente porteuse de dysplasie mucoepitheliale et ses parents sains, puis chez differents sujets atteints issus d’une meme famille et deux autres patients presentant une forme sporadique de l’affection. Ces patients avaient ete examines dans le service de Dermatologie pediatrique et le diagnostic etait confirme cliniquement. Resultats Des variations faux-sens a l’etat heterozygote de survenue de novo ou herite segregeant avec la pathologie dans le gene SREBF1 etaient mis en evidence chez les patients issus de ces 4 familles. Deux variants faux-sens differents etaient trouves, impliquant tous deux l’arginine 557 : p.Arg557Cys et p.Arg557His. Ces variants etaient absents de la base de donnees GnomAD, et predits deleteres par de multiples logiciels de prediction. Le residu Arg557 etait tres conserve au sein des especes. Discussion Le gene SREBF1 code un facteur de transcription (SREBP1) implique dans le controle de l’homeostasie des lipides en activant la transcription de genes regules par les sterols. SREBP1 est implique dans la regulation de l’inflammation en modulant la production d’acides gras insatures anti-inflammatoires par les macrophages. SREBP1 est clive et active par MBTPS2, responsable de l’association ichtyose folliculaire, atrichie et photophobie (syndrome IFAP), qui partage des similarites avec l’HMD sur le plan clinique. Il a ete montre que le residu Arginine557 mute chez nos patients etait essentiel pour le processus de clivage de SREBP1 et ainsi de son activation. L’accumulation d’une proteine non clivee peut egalement entrainer des modifications de la reponse inflammatoire. Ces resultats suggerent qu’un hot-spot mutationnel au residu Arg557 de SREBP1 est responsable de l’HMD, via une absence de clivage et d’activation de la proteine. Ce mecanisme physiopathologique permet de relier l’HMD et le syndrome IFAP avec lequel il partage des caracteristiques cliniques communes. Des etudes fonctionnelles complementaires sont necessaires afin de mieux comprendre le developpement des manifestations associees a l’HMD et ainsi d’ameliorer la prise en charge des patients.