LAUSR

Introduction Les options therapeutiques sont limitees en cas d’echec des anti-PD-1 en particulier chez les patients Braf sauvage. L’etude CheckMate 511 a montre que le schema nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg (Nivo3 + Ipi1) est mieux tolere que le schema Nivo1 + Ipi3 et semble aussi efficace en 1re ligne de traitement du melanome avance. Cependant, les donnees d’efficacite et de securite de ce schema en vie reelle sont limitees. Materiel et methodes Une etude retrospective a ete realisee chez les patients atteints de melanome ayant recu Nivo3 + Ipi1 entre novembre 2018 et fevrier 2020 a l’hopital Avicenne (AP–HP, Bobigny, France). Les caracteristiques cliniques, histologiques, le stade initial, les traitements anterieurs, la reponse au traitement, l’evolution ainsi que les toxicites ont ete extraites a l’aide du logiciel Chimio® et des dossiers medicaux Orbis®, puis traitees par Excel et Stata®. Le critere d’evaluation principal etait le taux de reponse global. Les criteres d’evaluation secondaires etaient le taux de controle de la maladie, la survie sans progression, la survie globale et la tolerance. Resultats Vingt patients (dont 9 femmes, âge median de 64 ans) avec melanome evolue (1 stade III, 19 stade IV) ont ete inclus. Douze (60 %) presentaient une mutation Braf et 11 (55 %) des metastases cerebrales. Dix-sept patients (85 %) ont recu Nivo3 + Ipi1 en 2e ou 3e ligne et 3 (15 %) en 1re ligne. Treize patients avaient recu prealablement un anti-PD-1 et un avait recu Nivo1 + Ipi3. Le taux de reponse etait de 20 % (2 reponses completes, 2 reponses partielles) et le taux de controle de la maladie de 30 %. Avec un delai de suivi median de 6 mois, la survie sans progression etait de 2,8 mois (intervalle de confiance a 95 % : 0,9–5,9) et la survie globale etait non atteinte (> 9 mois). Le delai median avant progression etait de 2,6 mois. Aucun evenement indesirable grave inattendu lie au traitement n’est apparu. Deux patients (10 %) ont presente un effet indesirable de grade 3–4 lies au traitement (1 asthenie grade 3 et 1 colite grade 4). Discussion L’interet de schemas therapeutiques associant anti-PD-1 et ipilimumab a dose reduite chez les patients atteints de melanome evolue se confirme. Dans l’etude d’Olson presentee a l’ASCO, evaluant la combinaison Pembro + Ipi1 chez 70 patients, le taux de reponse etait de 27 %, la survie mediane de 25 mois et la frequence des effets indesirables graves etait plus faible (27 %) qu’avec les combinaisons a dose conventionnelle. Du point de vue pharmacoeconomique, le schema Nivo3 + Ipi1 semble egalement montrer un interet par rapport au schema Nivo1 + Ipi3. Notre etude suggere que le schema Nivo3 + Ipi1 est efficace et bien tolere en situation de vie reelle y compris chez des patients lourdement pretraites.