LAUSR

Resume Les systemes de reparation des dommages a l’ADN sont essentiels pour le maintien de la stabilite du code genetique, a chaque division cellulaire. Les mutations germinales de certains de ces genes sont responsables d’une predisposition au cancer, alors que les mutations somatiques sont frequemment retrouvees et entrainent une instabilite genomique. Les mutations des genes impliques dans la reparation de l’ADN acquises par les cellules cancereuses constituent une susceptibilite accrue aux dommages a l’ADN. L’inhibition pharmacologique des voies de signalisation de reparation de l’ADN exploite cette fragilite, afin de depasser ce que la cellule cancereuse peut tolerer et declencher l’apoptose. Le succes des inhibiteurs de PARP (poly-ADP ribose polymerase) dans les cancers de l’ovaire mutes BRCA1/2 est la preuve que cette strategie est cliniquement pertinente. Dans cette synthese, nous rappelons le fonctionnement des differents mecanismes de reparation de l’ADN, les proteines impliquees, leurs liens etroits avec la regulation du cycle cellulaire. Nous detaillons ensuite les nouvelles therapies ciblant la reparation de l’ADN, leurs resultats cliniques, les associations qui paraissent interessantes, et leurs limites en termes de tolerance.