LAUSR

Resume La presence d’une mutation constitutionnelle mono-allelique de l’un des quatre principaux genes MMR est responsable du syndrome de Lynch qui predispose au developpement a l’âge adulte de tumeurs principalement colorectales et endometriales caracterisees par une instabilite des microsatellites (phenotype MSI). Les personnes porteuses de mutations constitutionnelles a l’etat bi-allelique de l’un de ces genes, developpent precocement, le plus souvent des l’enfance, des tumeurs multiples. Cette predisposition hereditaire recessive est appelee syndrome CMMRD (Constitutionnal Mismatch Repair Deficiency). Le spectre tumoral est different de celui du syndrome de Lynch. Les tumeurs cerebrales sont aussi frequentes que les atteintes digestives et des hemopathies sont rapportees dans un peu plus d’un tiers des cas. Ces patients ont egalement des signes similaires a ceux d’une neurofibromatose de type 1, en particulier des taches cafe au lait. Le gene le plus frequemment implique est PMS2 suivi de MSH6, et plus rarement MLH1 et MSH2. Les tumeurs digestives de ces patients sont de type MSI alors que les tumeurs cerebrales peuvent etre stables. Du fait d’une presentation clinique variable et de chevauchements phenotypiques avec d’autres syndromes, le syndrome CMMRD est encore mal connu des cliniciens et son incidence est certainement sous-estimee. Une meilleure definition et diffusion des criteres cliniques et le developpement de methodes diagnostiques devraient ameliorer l’identification de ces patients des la premiere atteinte tumorale, voire meme avant. Cela permettrait de guider les choix therapeutiques mais egalement de mettre en place une surveillance ciblee sur les autres risques tumoraux, pour les patients eux-meme mais egalement leurs apparentes.