LAUSR

Resume Introduction La chimiotherapie perioperatoire est la strategie de reference pour les cancers gastriques (CG) localises, mais semble inefficace voire deletere pour les patients avec un cancer MSI/dMMR (microsatellites instables/MMR-deficient), biomarqueur predictif de l’efficacite de l’immunotherapie. Objectif L’essai de phase 2 mono-bras GERCOR NEONIPIGA ( NCT04006262 ; EUDRACT 2018-004712-22) evalue l’efficacite du nivolumab plus ipilimumab en neo-adjuvant puis nivolumab seul en adjuvant pour les CG ou de la jonction œsogastrique (JOG) MSI/dMMR resecables. Materiel et methodes Les principaux criteres d’inclusion sont : CG/JOG, T2-4 tout N M0, MSI/dMMR. Les patients sont traites en neo-adjuvant par nivolumab 240 mg Q2 W, 6 perfusions, et ipilimumab 1  mg/kg Q6 W, deux injections. Les patients avec un degre de regression tumorale 1-3 selon Mandard, une tolerance acceptable du traitement neo-adjuvant et un indice de performance postoperatoire ECOG 0-1 recevront neuf perfusions mensuelles de nivolumab 480  mg en adjuvant. Resultats L’objectif principal est le taux de reponse complete pathologique (pCR). Selon un design de Fleming avec α = 5 % et β = 20 %, 27 patients evaluables sont a analyser (H0 = 5 % ; H1 = 20 %). Les criteres secondaires de jugement sont la survie sans maladie, la survie globale et le profil de tolerance. Conclusion Il est prevu d’inclure 32 patients pour evaluer le taux de pCR pour les CG/JOG MSI/dMMR traites par nivolumab et ipilimumab neo-adjuvant. Le statut MSI/MMR doit etre systematiquement analyse sur les biopsies diagnostiques de tout CG/JOG. L’etude NEONIPIGA pourrait marquer un tournant dans la prise en charge des CG/JOG MSI/dMMR si elle atteint son objectif principal.