LAUSR

Resume Malgre les progres therapeutiques, le cancer de la prostate (CaP) reste un enjeu de sante publique par son incidence et sa mortalite elevee. Les difficultes de la recherche sur le CaP viennent du manque de modeles precliniques in vitro et in vivo capables de reproduire ses caracteristiques. Actuellement, les cultures de lignees cellulaires de CaP in vitro en 2D sont les plus repandues, mais elles ont de nombreuses limites. Elles ne reproduisent pas la morphologie cellulaire, l’architecture tissulaire, et ne refletent pas l’heterogeneite tumorale entre les patients et au sein meme de la tumeur. De plus, elles sont depourvues du microenvironnement tumoral et des cellules souches cancereuses qui sont deux acteurs incontournables du CaP. Les modeles in vivo murins du CaP ne representent pas le spectre des alterations genetiques de la maladie et ont des difficultes a reproduire le processus metastatique. Par consequent, la physiologie de ces modeles in vitro et in vivo est extremement eloignee de celle des tumeurs prostatiques des patients. Les modeles de culture cellulaire en 3D s’affranchissent de ces limites en partageant les caracteristiques des tumeurs in vivo tout en en gardant la reproductibilite experimentale des modeles in vitro. Les modeles en 3D du CaP comprennent les spheroides qui derivent des lignees cellulaires tumorales, et les organoides issus des tumeurs primaires ou des metastases du CaP. Dans ces structures, la morphologie cellulaire est conservee, une matrice extracellulaire entoure les cellules et les interactions cellules-cellules et cellules-matrice sont preservees. De plus, les organoides conservent les alterations genetiques des tumeurs prostatiques dont ils derivent et ils permettent l’etude des cellules souches cancereuses au sein d’un microenvironnement. Les organoides ouvrent la perspective de tests therapeutiques couvrant le large spectre des phenotypes du CaP. Les organoides generes a partir de biopsies de patients pourraient de plus, mener vers une medecine personnalisee.