LAUSR

Les naissances prematurees placent les nourrissons dans un environnement defavorable entrainant un developpement cerebral anormal et des lesions cerebrales par le biais d’un mecanisme mal compris, mais connu pour impliquer une neuro-inflammation. Une approche originale consiste a integrer des donnees moleculaires et de neuro-imagerie tant chez l’homme que chez la souris (« integrative genomics ») afin d’etudier le role de la microglie dans les lesions de la substance blanche du premature. En utilisant un modele murin ou l’encephalopathie liee a la prematurite est induite par l’administration systemique d’interleukine-1β, nous avons realise une analyse de reseaux de genes impliques dans la reponse transcriptomique des microglies. Ensuite nous avons correle ces resultats avec des donnees de SNPs chez les enfants prematurees en les reliant avec les anomalies de la substance blanche sur les IRM. Nous avons ainsi pu montrer que la proteine DLG4 (PSD95, une proteine jusqu’ici connue comme purement neuronale) est synthetisee par la microglie chez la souris immature et chez l’homme ; elle est regulee durant le developpement normal et modulee par l’inflammation ; DLG4 est une proteine centrale de la reponse inflammatoire microgliale ; la variation genetique dans DLG4 est associee a des differences structurelles dans le cerveau du premature. DLG4 est donc apparemment implique dans le developpement du cerveau et influe sur la sensibilite interindividuelle aux lesions cerebrales apres une naissance prematuree.