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Introduction Les interactions entre l’âge, le sexe et le genotype de l’apolipoproteine E (APOE), les trois principaux facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer (MA), ne sont que partiellement elucidees. Objectifs Determiner l’effet du genotype APOEɛ4 sur l’âge de debut, l’evolution de la maladie et la forme clinique dans une cohorte tunisienne de MA en fonction des differentes tranches d’âge. Patients et Methodes Dans une etude transversale descriptive et retrospective de 2016 patients MA, nous avons inclus 500 patients ayant eu un genotypage APOE. Nous avons etudie l’effet du genotype APOE sur quatre tranches d’âge en fonction de l’âge de debut de la maladie (  80 ans). Un modele de regression de Cox a ete realise pour tester l’effet du genotype APOE dans chacun des quatre groupes d’âge. Resultats La relation etait significative entre l’âge au debut et la duree d’evolution de la maladie plus courte chez les patients d’âge  70 ans (p  Discussion Notre etude a confirme l’effet âge-dependant en forme de U de l’APOEɛ4 sur la duree d’evolution de la maladie. L’accentuation de cet effet chez les porteurs de 2 copies APOEɛ4 suggere son caractere dose-dependant surtout chez les plus jeunes. L’association de cet allele a des formes amnesiques a un âge Conclusion L’effet de l’allele APOEɛ4 sur la duree d’evolution et la forme clinique de la MA est dose- et âge-dependant surtout chez les malades les plus jeunes de sexe feminin.