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Introduction Le cenobamate est un nouveau medicament anti-epileptique recemment approuve par la FDA. Or, jusqu’a present, son mecanisme d’action n’a ete decrit que partiellement. Objectifs Nous presentons ici des donnees supplementaires soutenant le double mecanisme d’action du cenobamate modulant les recepteurs GABAA, en plus du blocage des canaux sodiques voltage-dependants precedemment decrit. Patients et methodes Le cenobamate etait teste dans plusieurs experiences de deplacement de radioligand pour evaluer sa liaison sur six sous-types de canaux ioniques GABAA humains exprimes dans des cellules heterologues. La potentialisation des courants GABA et les effets sur les courants phasique et tonique GABAA etaient evalues dans des neurones des regions CA1/CA3 de l’hippocampe et des cellules granulaires du gyrus dente de rongeurs. La technique de patch-clamp sur cellules entieres etait utilisee pour les enregistrements electrophysiologiques. Resultats Le cenobamate augmentait le courant induit par 1 μM de GABA de facon dose dependante, demontrant une modulation positive des recepteurs GABAA. L’amelioration des courants inhibiteurs GABAA se produisait a la fois dans les activites phasiques et toniques des neurones hippocampiques. La potentialisation des courants inhibiteurs GABA n’etait pas affectee par la presence de flumazenil (antagoniste selectif des recepteurs des benzodiazepines), suggerant que le cenobamate se lierait a un site different de celui des benzodiazepines. Discussion Contrairement a la majorite des medicaments anti-epileptiques actuels, le cenobamate impacte a la fois l’excitabilite et l’inhibition neuronales : – en augmentant les courants inhibiteurs medies par les recepteurs GABA-A ; – comme precedemment decrit, en bloquant preferentiellement les courants sodiques persistants des canaux sodiques voltage-dependants. Conclusion Ces resultats completent les resultats decrits precedemment, en demontrant le double mecanisme d’action unique du cenobamate ciblant, a la fois, le renforcement de la neurotransmission inhibitrice et le blocage de la neurotransmission excitatrice.