LAUSR

The potential usefulness of lopinavir-ritonavir on Covid 19 infection during the first wave of contamination in France had boosted Kaletra® syrup prescription to the point of causing its national shortage. In the intensive care units of Parisian hospitals in charge of patients with life-threatening viral contamination, caregivers had to resort to lopinavir-ritonavir-based tablets, crushing them and then dispersing the powder in milk to facilitate administration by nasogastric tube. The difficulties and poor control of this degraded mode, which does not always ensure control of the amount of the drug in the prepared dose and may induce insufficient antiviral exposure, led us to develop in a very short time, while ensuring quality control proportional to the risk, a liquid form as an alternative to Kaletra® oral solution shortage. For this purpose, we describe this compounding formulation and its preparation process, while justifying the quality control strategy adapted to the risk as well as its chemical and physical stability. Based on the chemical and physical studies, the preparation was showed to be stable during at least 2 months between +2°C and +8°C and 1 week at room temperature. This has resulted in the design of kits that include multi-dose packaging and a measuring device and contain the appropriate quantities of drugs to ensure at least one week's treatment for each patient, during which time the kit in use can be stored at room temperature. The intensive care team used this treatment under conditions that they considered well adapted until the imported specialty became available. Lors de la première vague de contamination par le SARS-COV-2 en France, l'efficacité potentielle du lopinavir-ritonavir sur l'infection au Covid 19 a fait fortement augmenter la prescription du sirop Kaletra® au point de provoquer sa pénurie nationale. Dans les services de réanimation des hôpitaux parisiens en charge des patients présentant une contamination virale potentiellement mortelle, les soignants ont donc dû employer des comprimés à base de lopinavir-ritonavir, en les écrasant puis en dispersant la poudre dans du lait pour faciliter l'administration par sonde nasogastrique. Les difficultés et la mauvaise maîtrise inhérentes à ce mode dégradé, qui n'assure pas toujours de pouvoir contrôler la quantité de médicament dans la dose préparée et peut induire une exposition antivirale insuffisante, nous ont conduit à développer une préparation hospitalière liquide comme alternative à la pénurie de solution orale Kaletra® dans un délai très court tout en assurant un contrôle de la qualité proportionnel au risque. Nous décrivons ici la formulation et son processus de préparation, la stratégie de contrôle adaptée au risque ainsi que les études de stabilité chimique et physique de cette préparation. Les études physico-chimiques ont montré que la préparation était stable pendant au moins 2 mois entre +2°C et +8°C et 1 semaine à température ambiante. Cela a conduit à la conception de kits comprenant un emballage multidose et un dispositif de mesure et contenant les quantités appropriées de médicaments pour assurer au moins une semaine de traitement pour chaque patient. Jusqu'à ce que la spécialité importée soit disponible, l'équipe de soins intensifs a utilisé cette préparation qu'elle a jugée bien adaptée.