LAUSR

Introduction La transplantation pulmonaire est un traitement majeur de l’insuffisance respiratoire chronique. Son pronostic est altere par la dysfonction chronique du greffon, caracterisee essentiellement par le syndrome de bronchiolite obliterante (BOS). L’un des mecanismes responsable est la transition epithelio-mesenchymateuse (TEM), entrainant la transformation des cellules epitheliales en cellules mesenchymateuses. Le role des microparticules membranaires (MPs) dans la BOS n’est pas clairement connu. Ce sont des fragments de membrane plasmique emis par les cellules qui se comportent en effecteurs cellulaires. Des modifications de concentration ou de proprietes de MPs ont ete decrites dans le compartiment aerien et dans le sang dans differentes pathologies pulmonaires. Methodes Notre hypothese est que les MPs leucocytaires induisent la TEM responsable de la BOS. Nos objectifs sont : – de confirmer l’existence de la TEM au cours de la BOS sur des coupes de poumons explantes de patients ayant beneficie d’une deuxieme transplantation pour BOS ; – de caracteriser et phenotyper les MPs circulantes chez des patients greffes avec ou sans BOS ; – d’etudier l’effet des MPs isolees de monocytes THP-1 stimules par le LPS de P. Aeruginosa dans la TEM de cellules epitheliales bronchiques humaines en culture. Resultats Sur des coupes de poumons explantes pour BOS, nous avons observe par endroit une destruction de l’epithelium bronchique associee a une baisse de l’expression de l’E-Cadherine et de la β-catenine (proteines membranaires epitheliales) et une majoration de l’expression de la Vimentine (phenotype mesenchymateux). L’immunophenotypage des MPs circulantes montrait que la concentration totale de MPs mesuree dans le groupe BO etait de 5,46 ± 1,2 nM PhtdSer et de 8,34 ± 1,6 nM PhtdSer dans le groupe temoin ( p  : 0,2). La concentration des MPs porteuses de E-cadherine etait inferieure dans le groupe BO (0,02 ± 0,02 nM PhtdSer) compare au groupe temoin (0,12 ± 0,02) ( p  : 0,007). L’etude de notre modele cellulaire a montre que les MPs de THP-1 entrainaient une diminution significative de l’expression de l’E-cadherine ( p p  : 0,06). Cela s’accompagnait egalement de modifications morphologiques des cellules BEAS-B, ainsi que d’une majoration des capacites de cicatrisation evaluees par Scratch test. Conclusion Les MPs de monocytes pourraient contribuer a la TEM des cellules epitheliales bronchiques en modifiant l’expression des proteines membranaires.