LAUSR

Introduction La pirfenidone et le nintedanib sont approuves dans le traitement de la FPI, cependant les donnees d’etudes cliniques sur la tolerance de leur utilisation combinee sont limitees. Nous rapportons les resultats d’une analyse intermediaire evaluant la tolerance de l’ajout du nintedanib a un traitement stable par la pirfenidone chez des patients FPI. Methodes L’objectif principal de cette etude internationale etait d’evaluer la tolerance et la securite d’emploi de l’association pirfenidone et nintedanib pendant 24 semaines chez 80 patients atteints de FPI. Cette analyse intermediaire a ete conduite chez 41 patients traites pendant ≥ 12 semaines dans une etude en ouvert, a un bras de traitement combinant la pirfenidone et le nintedanib. Les patients eligibles avaient un diagnostic de FPI base sur les recommandations du consensus international de 2011, un pourcentage de capacite vitale forcee predite (CVF) ≥ 50 %, un pourcentage de capacite de diffusion du monoxyde de carbone predite (DLco) ≥ 30 % et une absence de contre-indications a la pirfenidone et au nintedanib. Avant d’initier le traitement par nintedanib, les patients devaient avoir recu la pirfenidone pendant ≥ 16 semaines et l’avoir toleree a une dose stable ≥ 1602 mg/j pendant ≥ 28 jours. Resultats Au total, 41 patients ont ete suivis pendant 12 semaines (a l’inclusion : âge median = 68 ans, 87,8 % d’hommes ; 6 mois avant la selection : CVF a 65 % et DLco a 52 %). La dose quotidienne moyenne de l’association des traitements etaient de 2351 mg/j pour la pirfenidone et 252 mg/j pour le nintedanib. Trente-cinq patients (85,4 %) ont termine les 12 semaines de traitement. L’arret premature de traitement etait du a des evenements indesirables dans 5 cas (4 lies au nintedanib et 1 sans lien avec aucun des 2 traitements) et retrait de consentement dans 1 cas. Trente-deux patients ont eu un total de 195 evenements indesirables emergents sous traitement (TEAEs) lies au traitement ( Tableau 1 ). Conclusion Pendant 12 semaines, l’utilisation de l’association pirfenidone et nintedanib chez 41 patients FPI ne semble pas montrer un profil de tolerance different de celui qui etait attendu avec chacun des traitements pris separement. Les patients dans cette etude toleraient deja une dose stable de pirfenidone avant l’initiation du nintedanib, ce qui peut expliquer l’incidence plus elevee de TEAEs lies au nintedanib en comparaison a la pirfenidone. Des periodes de suivi plus longues sont necessaires pour evaluer la tolerance de cette association dans le traitement de la FPI.