LAUSR

Introduction La moitie des patients souffrant d’hypertension arterielle pulmonaire (HTAP) recoivent des anticoagulants oraux, historiquement les antivitamines K (AVK). Les anticoagulants oraux directs (AOD) pourraient representer une alternative interessante aux AVK chez les patients atteints d’HTAP, en raison de leur simplicite de maniement et d’un risque hemorragique moindre. Le rapport benefice/risque des AOD depend du controle de leurs facteurs de bioaccumulations, et en particulier des interactions medicamenteuses (IAM). Les inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5 (IPDE5) sont des inhibiteurs forts de la P-glycoproteine (P-gp), un transporteur-cle implique dans la pharmacocinetique des AOD. L’objectif de ce travail etait d’evaluer par methode in vitro les IAM entre AOD et IPDE5. Methodes Un modele cellulaire d’etude de transport des medicaments, faisant appel a la culture en inserts de cellules de la lignee MDCK-mdr1 (derivee de cellules renales de chien transfectee avec le gene de la P-gp humaine) a ete utilise. Les permeabilites bidirectionnelles de deux AOD (rivaroxaban et apixaban) ont ete determinees a partir de dosages par chromatographie liquide couplee a la spectrometrie de masse, en l’absence et en presence de concentrations croissantes de trois IPDE5 (sildenafil, tadalafil et vardenafil, 0,5–100 μM). Resultats La presence de sildenafil, de tadalafil et de vardenafil reduit l’efflux du rivaroxaban de respectivement 99 %, 66 % et 100 %, et celui de l’apixaban de respectivement 97 %, 75 % et 100 %. Le vardenafil etait l’inhibiteur le plus puissant de l’efflux du rivaroxaban et de l’apixaban (IC50 a respectivement 5 et 3 μM). L’IC50 etait inferieur avec le sildenafil (respectivement 9 et 23 μM) et avec le tadalafil (respectivement 28 et 15 μM). Conclusion Les IPDE5 inhibent significativement le transport du rivaroxaban et de l’apixaban medie par la P-gp. Des etudes in vivo sont necessaires pour confirmer la pertinence clinique de ces interactions.