LAUSR

Resume La maladie de Gaucher de type 1 est une maladie genetique rare caracterisee par un deficit enzymatique conduisant a une surcharge tissulaire en glucosylceramide (maladie de surcharge lysosomiale). Son traitement de reference repose sur une enzymotherapie substitutive par perfusion intraveineuse. Un nouveau medicament administre par voie orale a recemment recu son autorisation de commercialisation en Europe et aux Etats-Unis, l’eligustat, qui agit par reduction du substrat de l’enzyme. L’eliglustat est essentiellement elimine par le CYP2D6 dont la variabilite genetique d’activite ou d’expression entraine des variations de concentrations plasmatiques d’un facteur 20. La Food and Drug Administration (FDA) comme l’Agence europeenne du medicament (EMA) ont precise dans leurs autorisations de mise sur le marche (AMM) la necessite de genotyper le CYP2D6 avant de pouvoir prescrire l’eliglustat : les metaboliseurs ultrarapides ne peuvent recevoir le medicament (sous-dosage – inefficacite) et les metaboliseurs lents doivent recevoir une dose journaliere reduite de 50 % (surdosage – risque d’effets indesirables). Enfin, les interactions medicamenteuses qui peuvent survenir (par inhibition ou induction du CYP2D6 ou du CYP3A4) sont egalement dependantes du genotype du CYP2D6, rendant la connaissance de cette voie d’elimination CYP2D6-dependante necessaire a connaitre par les prescripteurs.