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SUMMARY. The objective of this systematic review was to compare the efficacy of antibiotic and non-antibiotic alternatives in the prevention and treatment of necrotic enteritis (NE) in broiler chickens. In vivo experimental and observational studies that compared the administration of non-antibiotic compounds with antibiotics to prevent or treat NE in broiler chickens and that evaluated mortality and/or clinical or subclinical NE outcome measures were eligible. Four electronic databases were searched in December 2019 and updated in October 2021. Retrieved studies were evaluated in two phases: abstract and design screening. Data were then extracted from included studies. Risk of bias was assessed by outcome following the Cochrane Risk of Bias 2.0 tool. A meta-analysis was not conducted due to heterogeneity across interventions and outcomes. The non-antibiotic and antibiotic groups were compared at the outcome level for individual studies using the mean difference and 95% confidence interval (CI) calculated post hoc from raw data. In total, 1282 studies were originally identified, and 40 were included in the final review. The overall risk of bias for the 89 outcomes was either “high” (n = 34) or “some concerns” (n = 55). Individual study comparisons showed a beneficial trend toward the antibiotic group for reduced mortality, NE lesion scores (overall, jejunum, and ileum), Clostridium perfringens counts, and for most histologic measurements (duodenum, jejunum, and ileum villi height, and jejunum and ileum crypt depth). The non-antibiotic groups showed a beneficial trend for NE duodenum lesion scores and duodenum crypt depth measurements. Based on this review, there is a trend that mostly favors antibiotic compounds in preventing and/or treating NE, but the evidence also suggests no difference when comparing them with non-antibiotic alternatives. Studies assessing this research question were heterogeneous in their intervention conditions and outcomes measured, and there were key aspects of the experimental design not reported in some of the studies. RESUMEN. Eficacia de las intervenciones con antibióticos y compuestos no antibióticos para prevenir y tratar la enteritis necrótica en pollos de engorde: Una revisión sistemática El objetivo de esta revisión sistemática fue comparar la eficacia de antibióticos y alternativas a los antibióticos en la prevención y tratamiento de la enteritis necrótica (NE) en pollos de engorde. Se incluyeron estudios experimentales in vivo y estudios observacionales que compararon la administración de compuestos no considerados antibióticos con compuestos antibióticos usados para prevenir o tratar la enteritis necrótica en pollos de engorde, y que evaluaran mortalidad, signos clínicos, u otros resultados subclínicos. Se buscaron referencias en cuatro bases de datos bibliográficos en Diciembre de 2019 y por segunda vez en Octubre de 2021. Los estudios que se encontraron se evaluaron en dos fases: resumen y diseño del estudio de escrutinio. Posteriormente se extrajeron los datos de aquellos estudios que se incluyeron después del escrutinio. Se evaluó el riesgo de sesgos siguiendo la herramienta de Cochrane Risk of Bias 2.0. No se pudo realizar un meta-análisis debido a la heterogeneidad de las intervenciones y de los resultados de los estudios incluidos. Los grupos de compuestos no antibióticos y de antibióticos se compararon con base a los resultados individuales de cada estudio usando la diferencia entre medias e intervalos de confianza al 95%, calculados post-hoc usando los datos originales. Se identificaron un total de 1282 estudios, y 40 fueron finalmente incluidos en la revisión. El riesgo de sesgos para el total de los 89 resultados individuales fue alto (n = 34) o con “ciertos problemas” (n = 55). Las comparaciones individuales entre estudios mostraron una tendencia beneficiosa hacia el grupo de antibióticos en términos de mortalidad reducida, puntaje de lesiones de enteritis necrótica (total, yeyuno e íleo), conteos de Clostridium perfringens, así como para la mayoría de las medidas histológicas (altura de las vellosidades del duodeno, yeyuno e íleo, y profundidad de la cripta del yeyuno e íleo). El grupo de no antibióticos mostró una tendencia beneficiosa para el puntaje de lesiones de enteritis necrótica del duodeno y para las medidas de profundidad de la cripta del duodeno. Según esta revisión, hay una tendencia que favorece al grupo de antibióticos en la prevención y/o tratamiento de enteritis necrótica, pero la evidencia también sugiere que no hay diferencia entre los grupos. Los estudios incluidos en la comparación eran muy heterogéneos en cuanto a las condiciones de las intervenciones y a los resultados que se midieron, además de que algunos aspectos importantes del diseño experimental en algunos de los estudios no se reportaron.