LAUSR

Glioblastoma multiform (GBM), primer beyin tumorleri arasinda en sik gorulen agresif bir malign kanser turudur. Tumorun cerrahi rezeksiyonu, radyoterapi ve kemoterapi sonucu hastanin sagkalim suresi maximum 24 aya kadar uzatilabilmistir. Bu hastaligin tedavisinde karsilasilan en buyuk zorluk tumorun kendi dogasindaki karmasiklik ve ilac direncine karsi olusan sayisiz mekanizmaya dayanmaktadir. Hastanin rutin takibinde yapilan Manyetik rezonans goruntuleme (MRI) tumorun alindigi bolgede tekrarlamasi rezeksiyon sonrasinda kalan az saydaki kanser hucrelerin oldurulememis olabilecegini dusundurmustur. Tedaviye direnc gosteren hucrelerin GBM ‘de bulunan heterojenik hucre populasyonu icindeki kanser hucrelerinden farkli ozellige sahip olan hucreler oldugu one surulmustur. Bu hucrelerin kok hucrelere benzer olarak simetrik ve asimetrik cogalma kabiliyetine sahip olduklari ve kok hucre belitecleri tasidiklari gosterilmistir. Glioblastoma kemoterapisinde kullanilan Temozolomid (TMZ) DNA da olusturdugu hasar sonucu hucreleri G2/M hucre fazinda durdurularak apoptosize suruklemektedirler. DNA hasarlarinin tamiri O6-metilguanin metiltransferaz (MGMT) enzimi tarafindan yapilmaktadir.  Bazi GBM hastalarinda bu enzimin expresyonun yuksek olusu tedaviye karsi olusan direnc ile iliskilendirilmistir. TMZ sitotoksitesine karsi olusan diger bir mekanizmada GBM de bulunan kanser kok hucrelerin (KKH) gosterdikleri direnc olabilir. Bu calismadaki hedefimiz GBM kok hucrelerinin ilaca karsi olusturduklari direncin rolunu arastirarak GBM tedavisini daha etkili hale getirmektir. Bu calismada GBM hucre hatlarindan izole edilen KKH’nin karakterizasyonu CD133 ve Sox 1 protein ekspresyonlari ile yapildiktan sonra kok hucrelerin TMZ ile olum oranlari farklilasmis kanser hucreleriyle karsilastirildi. Bu calisma KKH’nin temozolomid sitotoksitesine farklilasmis kanser hucrelerinden daha direncli olduklarini gosterdi. Bu arastirmada alinan sonuclar Glioblastoma multiform’un tedavisinin daha etkili olarak yapilabilmesi, hastanin sagkalim suresinin uzaltilmasi ve tumorun tamamen yok edilmesi icin kanser kok hucrelerinin uygulanan tedaviye olusturduklari direncin yok edilmesinin hedef alinmasi gerektigini gostermektedir.